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糖尿病心肌病中医药治疗效果

 论文栏目:中医药论文     更新时间:2018/8/9 9:34:53   

摘要:糖尿病心肌病特指发生于糖尿病患者的心肌疾病,其不同于高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病,是导致糖尿病患者死亡的重要原因,通过对近年来糖尿病心肌病中医治疗研究进展进行总结,发现目前中医多以单味中药、中药复方等方式对糖尿病心肌病进行治疗。

关键词:糖尿病心肌病;中医药治疗;综述

糖尿病患者心肌结构改变由Ruble等于1972年首次发现,并于1974年由Hamby等通过进一步研究,正式提出糖尿病心肌病(DiabeticCardiomy-opathy,DCM)概念[1-2]。现代病理生理学研究显示,DCM发病涉及多种分子机制,如血管内纤维化、肾素-血管紧张素系统的激活、线粒体能量代谢受损等,并同时导致多脏腑功能损伤[3-4]。2014年世界卫生组织(WHO)统计数据显示,糖尿病已成为全球十大致死率较高的疾病之一,其中70%以上的糖尿病患者死于因其导致的心血管系统疾病[5-6]。目前,西方医学在对DCM的治疗上多以控制患者血糖为主要手段,就中医而言,并没有与DCM对应的病名对其进行描述,现代医家则依其症状,将DCM与“消渴”、“胸痹”“心悸”“真心痛”等症相对应,而展开与DCM相关的治疗研究。

1单味中药对DCM的治疗

1.1黄芪

《日华子本草》中明确记载了黄芪具有治疗消渴的功用,同时现代药理研究显示,其具有明显的保护心血管的作用,并可有效降低血糖血脂[7]。陈蔚等[8]通过黄芪多糖对糖尿病小鼠模型心肌脂肪酸代谢紊乱影响的研究发现,黄芪多糖可有效降低左心室舒张末期内径和左心室收缩末期内径,改善小鼠心肌功能和血流动力学异常,抑制PPARα、M-CPT-1和ACO的蛋白表达,进而起到保护糖尿病模型小鼠心肌的作用。陈红霞等[9]对DCM大鼠腹腔注射黄芪多糖并与DCM模型大鼠比较,注射黄芪多糖的DCM大鼠血糖降低明显,TGF-β1和TNF-α水平下降,心肌结构损伤减轻,并有效降低了DCM大鼠心肌氧化应激反应。尤良霞等[10]则通过研究近年黄芪甲苷治疗DCM的药理作用发现,其具有降血糖、抑制氧化应激、改善DCM病理性损伤的作用,可能是一种潜在治疗DCM的活性中药成份。

1.2赤芍

现代药理学中,赤芍具有抗血栓、保护心脏、抗氧化等多重作用。有研究显示[11],赤芍对DCM亦有一定的改善作用,其作用机制可能与赤芍水提物可有效抑制心肌组织GRP78、caspase-12及caspase-3蛋白表达,以减少心肌细胞凋亡,并且有效阻止巨噬细胞浸润及增殖,减少心肌纤维化有关。

1.3人参

人参皂苷,为人参主要成分,有研究表明[12],人参皂苷可降低DCM大鼠总胆固醇及甘油三酯等指标,使DCM得到改善,并可有效减少Ⅰ、Ⅲ型胶原表达,进而使心肌纤维化程度降低,减轻心肌重构。谷金宁等[13]通过对DCM大鼠进行口服人参皂苷进行治疗,12周后通过尿液代谢组学方法,对血液生化指标和心肌氧化应激水平进行检测,发现DCM大鼠心肌损伤程度较模型组得以改善,且血脂、血糖、心肌氧化应激水平等指标均优于模型组。

1.4山茱萸

李晨等[14]研究认为,山茱萸可能是通过影响DCM大鼠心肌组织中体内活性氧表达、p22phox和p47phox亚基表达降低,并提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性及谷胱甘肽含量,从而起到对DCM的改善作用。喻苏青等[15]认为,MMP-2/-9的过度表达、心肌氧化应激水平的增加与DCM密切相关,而山茱萸可能是通过改善细胞外基质的失衡并降低其心肌氧化应激水平达到对DCM的治疗。

1.5银杏叶

有研究显示[16-17],银杏叶可能是通过降低心肌TGF-β1的表达,以改善心肌细胞纤维化,并有效调节心肌凋亡相关基因表达,减少细胞凋亡,从而起到防治DCM的作用。刘伟等[18]通过实验研究发现,银杏叶提取物可有效缓解DCM的心肌损害。

1.6葛根

《神农本草经》载葛根,性甘平,主消渴。现代研究显示[19],葛根中主要成分葛根素可通过抑制DCM大鼠心肌糖化终产物受体在mRNA的表达,而对心肌起到保护作用。另有研究表明[20],葛根素对心肌细胞保护作用的靶点可能是心肌内质网应激蛋白Grp78。此外有研究表明,麦冬[21]、丹皮[22]、红景天[23]、橘红[24]、虎杖[25]、大黄[26]、灯盏花[27]、甘草[28]对糖尿病心肌病均有一定的防治作用。

2中药复方对DCM的治疗

糖尿病心肌病的发病机制复杂,中医学则认为,其病机以气阴两虚、痰瘀互阻为主,临床治疗各医家亦从不同角度出发,进行论治,进而提出不同治法,但总以益气养阴,化痰祛瘀通络为主。

2.1炙甘草汤

李松岩[29]通过对80例DCM患者分组治疗得出结论,炙甘草汤治疗DCM效果优于卡与普利和扩血管药物。王翠霞[30]则通过动态心电图观测发现,炙甘草汤可有效减少DCM患者房性心律失常、窦性心律失常等不良反应,并对心脏自主神经功能改善明显。

2.2复方丹参滴丸

有研究表明[31],复方丹参滴丸可有效降低MDA含量,调控血清hs-CRP、TNF-α降低,并恢复SOD活性,以减轻DCM心肌组织的炎症反应及氧化应激,从而起到对心肌组织的保护作用。

2.3御糖丸

刘丰等[32]通过使用中成药御糖丸(西洋参、黄芪、山药、玉竹、龟板、白芍、麦冬、山萸肉、女贞子、乌梅、鹿茸、葛根)对DCM模型大鼠进行灌胃治疗,后检测模型大鼠心肌细胞能量代谢指标ATP、ADP等数值,发现治疗组DCM大鼠ATP、ADP等数值显著高于模型组DCM大鼠,说明御糖丸可有效干预心肌细胞能量代谢。

2.4芪参益气滴丸

冉永玲等[33]通过对80例DCM患者的临床观察发现,经芪参益气滴丸(黄芪、丹参、三七、降香)治疗的40例患者,其治疗后中医症候疗效、血糖血脂指标、患者心肌能量代谢及左心室收缩和舒张功能均较未经芪参益气滴丸治疗的40例患者有明显改善,有效促进了患者心脏功能的恢复和提高。另有实验研究表明[34],芪参益气滴丸能够有效抑制DCM心肌细胞纤维化。

2.5其它中医复方

张红利等[35]通过实验研究认为,参芍口服液可能是通过抑制TLR4/MyD88信号通路诱导,降低炎症反应,从而减少DCM大鼠心肌损伤,改善DCM大鼠心肌收缩与舒张功能。王立新等[36]通过使用复方通脉胶囊对DCM大鼠进行治疗,发现其有明显的抑制DCM大鼠的心肌组织IGF-1表达,进而起到保护心肌的作用。顾晓明等[37]通过临床研究认为,葛芪合剂可有效改善DCM患者左心室收缩与舒张功能。高颖等[38]认为黄芪散(黄芪、葛根、桑白皮)可通过改善DCM大鼠血糖、血脂水平;抑制MG53,PPAR-αmRNA表达来防治糖尿病心肌病。赵亚雪等[39]通过对DCM大鼠实验研究得出,通心络可能是通过提高Bcl-2表达、抑制Bax和caspase3表达,从而减轻心肌细胞凋亡效果。有临床研究显示[40]益气养阴活血方(黄芪、葛根、丹参、丹皮、五味子)在治疗早期DCM时效果明显,患者中医症候疗效、血脂血糖指标、心室舒张功能均得到改善。

3结语

综上所述,中医药在治疗糖尿病心肌病时,多以益气、养阴、活血的单味中药或是采用益气养阴,活血化瘀通络为组方原则的复方进行,其治疗机理多是通过改善心室收缩和舒张功能、调节心肌细胞能量代谢、控制心肌细胞纤维化、降低心肌细胞凋亡、减轻心肌细胞炎症反应以达到减少心肌受损,保护心肌的目的,并具有良好的治疗效果。但就目前而言,中医在治疗糖尿病心肌病时仍存在一些问题:①病因病机尚未明确;②没有建立明确的中医证型,中医治疗标准尚未明确,治疗多以医家经验进行,不能进行大规模推广;③研究多以动物实验进行,未上升到临床实验阶段,循证医学证据体系不完善,证据级别较低。因此,明确其发病机制,建立明确的中医证型及中医治疗标准,逐步完善其证据体系,提高证据级别将会是糖尿病心肌病未来主要的研究方向。

作者:樊一波 文颖娟 单位:陕西中医药大学

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