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米非司酮对白血病抑制因子表达的影响

 论文栏目:白血病论文     更新时间:2017/8/9 10:41:43   

摘要:目的探讨米非司酮对输卵管妊娠白血病抑制因子表达的影响。方法选取2015年1月-2016年12月荆州市第一人民医院收治的140例输卵管妊娠患者为研究对象,其中70例经米非司酮保守治疗失败后手术治疗的患者为观察组,70例急诊输卵管破裂或流产导致急诊手术的患者为对照组。取两组患者孕囊部位输卵管及子宫内膜,术中取患者静脉血,对比两组患者血清孕酮、人绒毛膜促性腺激素(hCG)的变化,采用免疫组化法检测白血病抑制因子在不同部位的表达情况。结果观察组患者血清孕酮和hCG水平均低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者白血病抑制因子表达阳性率高于观察组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者白血病抑制因子在不同部位的表达量均明显高于观察组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论米非司酮通过信号通路可抑制白血病抑制因子的表达,可终止胚胎发育,进而终止妊娠。

关键词:米非司酮;输卵管妊娠;白血病抑制因子

白血病抑制因子是关系着胚泡着床和促进胚泡发育的细胞因子,对妊娠具有推动和促进作用,研究[1]证明,白血病抑制因子对于妊娠有明确的启动作用,与妊娠存在相互依赖关系。米非司酮是终止胚胎发育,停止早孕反应的药物,通过竞争性结合孕酮受体,作用于子宫内的组织细胞,达到终止妊娠的作用[2-3]。本研究旨在探讨白血病抑制因子在输卵管妊娠中的作用机制及变化情况。

1资料与方法

1.1资料来源选取2015年1月-2016年12月荆州市第一人民医院收治的140例输卵管妊娠患者为研究对象,随机分为观察组和对照组。观察组患者年龄25~39岁,平均(29.5±5.8)岁,孕周6~13周;对照组患者70例,年龄21~33岁,平均(26.7±5.2)岁,孕周6~14周。两组患者均身体健康,近期未服用过甾体类激素药物,经双合诊及B超确诊为早孕。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准[4-5]:①在本院采用米非司酮流产或急诊自然流产的患者;②既往无髋关节手术史,无过敏史无过敏体质;③1个月内未并发急慢性感染,未使用抗血小板药物;④术前未应用激素治疗。1.2研究方法观察组输卵管妊娠患者为经米非司酮保守治疗失败后手术治疗的患者,连服米非司酮3d,50mg/d,之后进行清宫术,在清宫术中取孕囊部位输卵管及子宫内膜。对照组输卵管妊娠患者为急诊输卵管破裂或流产导致急诊手术的患者,同样在术中取孕囊部位输卵管及子宫内膜。对两组取样标本进行固定,石蜡包埋5μm连续切片,采用免疫组化法测定白血病抑制因子的表达情况,按试剂盒说明书操作。手术时抽取肘静脉血4ml,静置2h后离心,取其血清,-20℃冰箱保存,采用放射免疫法测定血清孕酮、人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平。双盲阅片法判定免疫组化结果,细胞内出现棕褐色颗粒为阳性细胞,主要反映白血病抑制因子表达的强度,分为3级[6]:①阴性(-):阳性细胞数<5%;②弱阳性(+):阳性细胞数5%~50%;③强阳性(++):阳性细胞数>50%。运用强阳性率对比分析米非司酮对输卵管妊娠患者白血病抑制因子表达的影响。运用JPEG采图系统采图,灰度值代表白血病抑制因子表达的相对表达量,灰度值越低代表白血病抑制因子的相对表达量越高。1.3统计学分析运用SPSS17.0统计软件对数据进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料以百分率(%)表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者血清孕酮和hCG水平的变化情况观察组患者血清孕酮和hCG水平均低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。2.2两组患者白血病抑制因子表达强度的变化情况对照组患者无阴性表达,弱阳性表达7例,阳性表达28例,强阳性表达35例,阳性率为100.00%;观察组患者阴性表达7例,弱阳性表达45例,阳性表达18例,无强阳性表达,阳性率为90.00%。两组阳性率比较,差异有统计学意义(χ2=7.36,P<0.05)。

2.3两组患者白血病抑制因子在不同部位的表达情况对照组患者白血病抑制因子在不同部位的表达量均明显高于观察组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3讨论

白血病抑制因子广泛分布在多种组织细胞中,具有促进小鼠M1型白血病细胞分化,抑制肿瘤细胞生长的作用,在母胎界面中大量存在,是起重要调节作用的细胞因子,对于排卵、胚泡植入、胚胎发育,胎盘形成及妊娠的维持等多方面具有生理意义[7-8]。有研究[9]报道,白血病抑制因子是属于白细胞介素-6(IL-6)家族的免疫保护性因子,通过介导Th2型细胞的增殖,在妊娠过程中调节免疫机制,起到维持妊娠的作用。Nachtigalm等[10]研究认为,白血病抑制因子不仅在早孕蜕膜中高度表达,胎盘绒毛及绒毛滋养细胞中也存在大量的白血病抑制因子,这些因子与胚胎着床、发育、维系胎盘功能正常运作具有极大的关系,发挥着维持妊娠的作用。杨业洲等[11]研究显示,白血病抑制因子mRNA及表达蛋白不仅在输卵管妊娠患者体内高度表达,在输卵管妊娠破裂或流产患者的蜕膜中也可检测到白血病抑制因子mRNA及表达蛋白,并且相对表达量较早期妊娠患者有所降低。白血病抑制因子对于妊娠有着明确的启动作用,与妊娠存在相互依赖关系,可能通过刺激hCG的大量产生促进胎盘滋养细胞的生长繁殖和分化迁移,对妊娠起到正面影响[12]。米非司酮是终止胚胎发育、停止早孕反应的药物,通过竞争性结合孕酮受体,作用于子宫内的组织细胞,达到终止妊娠的作用,但其除了拮抗孕酮外,是否通过影响白血病抑制因子的表达进而影响妊娠的机制也有待进一步研究。本研究结果显示,观察组血清孕酮和hCG水平均低于对照组,对照组白血病抑制因子表达阳性率高于观察组,对照组白血病抑制因子在不同部位的表达量均明显高于观察组,差异均有统计学意义(P<0.05)。这说明白血病抑制因子在早期妊娠组织中高度表达,且与孕酮和hCG的调节分泌相关。应用米非司酮终止早孕反应后,患者子宫内膜及输卵管部位的白血病抑制因子表达均下降,阳性表达多为弱阳性且总阳性率低,表明米非司酮对白血病抑制因子具有下调表达作用。这是由于米非司酮抑制了母胎界面的免疫反应,通过介导激活Th1型细胞的发育,减少Th2型细胞的增殖,促进其凋亡,启动细胞凋亡信号途径,导致母胎界面的绒毛滋养细胞、蜕膜等凋亡,进而终止早孕反应,导致白血病抑制因子表达的减少,并影响一系列活性因子的产生和聚集,母胎界面的白血病抑制因子不足可直接造成输卵管妊娠患者早期流产。白血病抑制因子的表达不足会减少胎盘绒毛滋养细胞的生长,抑制hCG的产生,不利于胚胎的持续性生长和发育,在流产患者中白血病抑制因子的表达水平低于正常妊娠患者,且白血病抑制因子也会导致孕酮和hCG水平的进一步降低,从而产生恶性循环,造成难免流产。综上所述,采用米非司酮保守治疗过的患者输卵管及子宫内膜中白血病抑制因子表达降低。米非司酮对输卵管妊娠患者终止早孕具有明确效果,其通过信号通路可抑制白血病抑制因子在输卵管妊娠患者中的表达,可终止胚胎发育,进而终止妊娠。

作者:杨美丰 张友山 任宏波 单位:荆州市第一人民医院血液科

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