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母乳喂养对病毒感染新生儿的影响

 论文栏目:病毒感染论文     更新时间:2018/1/3 10:39:09   

摘要:目的研究先天性巨细胞病毒(CMV)感染新生儿行母乳喂养对患儿病毒载量的影响。方法选取2012年3月-2016年3月在杨凌示范区医院出生的3549例新生儿进行唾液CMV感染筛查,将其中出现阳性感染但无临床症状的新生儿40例纳入本次研究,按照喂养方式分为母乳喂养组与人工喂养组,比较两组新生儿在6个月时间内的CMV-DNA载量变化、生长发育情况及血常规、肝功能情况。结果两组患儿在第1、3、6个月内的CMV-DNA载量比较,差异有统计学意义(P<0.01),母乳乳汁中的CMV-DNA载量、各组新生儿生长发育情况及血常规、肝功能比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于已经出现CMV阳性感染但无临床症状的新生儿进行母乳喂养,在一定程度上患儿的CMV-DNA的载量升高,生长发育基本正常,无其他继发性感染发生,但并不能说明CMV感染阳性的产妇对新生儿的喂养不会造成严重的后果。

关键词:巨细胞病毒;新生儿;病毒感染;载量;母乳喂养

巨细胞病毒(CMV)是造成孕妇出现宫内感染最常见的一种病毒,会造成胎儿先天畸形。CMV可经胎盘感染胎儿,也可经产道及母乳喂养等感染胎儿[1],宫内感染的胎儿相比未感染的胎儿更容易发生流产、死胎、宫内发育迟缓及早产等。约有10%的胎儿在出生后伴有先天畸形、肝脾肿大、小头、黄疸、紫癜等,90%无症状[2],但在无症状的新生儿中另外有10%~15%的胎儿在学龄期会出现运动、感觉、神经等方面出现障碍,包括智力发育迟缓、感音性神经性耳聋等,对其生活质量造成了严重的影响。临床工作中为指导产妇的产后喂养工作,对本次研究的新生儿进行了母乳喂养与人工喂养比较,结果发现母乳喂养并未造成新生儿CMV载量增加,现将其作如下报道。

1资料与方法

1.1资料来源选取2012年3月-2016年3月在杨凌示范区医院生产的3549例产妇为研究对象,所有产妇均在产前进行检查,并于孕20与22周进行外周血CMV-DNA拷贝检查,从中筛选出36例检查结果为阳性的孕妇,将这36例产妇进行随访,并在其生产后的14d对其胎儿进行外周血与唾液CMV感染筛查,将其中出现阳性感染但无临床症状的新生儿40例(32例为单胎生产,4例为双胎生产)纳入本次研究,按照喂养方式分为母乳喂养组与人工喂养组,每组20例。母乳喂养组男12例,女8例;日龄3~7d,平均(4.2±0.6)d;人工喂养组男13例,女7例;日龄3~5d,平均(3.9±0.8)d。两组新生儿在性别比、日龄、其他情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:足月患儿,无严重感染、畸形、早产儿、先天性免疫缺陷病等。由于孕妇已经发生CMV感染,所以乳汁中含有CMV病毒,而新生儿口腔内残留的母乳以及羊水均会导致PCR检测结果出现假阳性[3]。本次研究的新生儿选取中,所有患儿均在生产后3d内进行足跟血筛查时采集新生儿的唾液标本进行检测并确诊为CMV阳性,排除因羊水残留及母乳造成的干扰。另外还会给予研究对象尿液CMV-DNA检测,进一步确诊。1.2检测方法1.2.1喂养方式人工喂养组采用配方牛乳喂养婴儿,由于婴儿每日的摄入乳量有较大差异,所以建议家长根据其具体情况进行增减,主要是根据每日能量进行计算:婴儿日需能量为100~120kcal/kg,日需水分为150ml/kg,而每100ml含糖量为8%的牛乳中可提供能量约为100kCal[4]。母乳喂养组则在新生儿需要时进行母乳喂养,不管是白天或是晚上。两组均喂养6个月,并随访其CMV载量变化。1.2.2标本采集①母乳标本采集对本次纳入研究的所有产妇进行第一时间的母乳标本采集,取其母乳1ml并将其密封后放置在4℃的冰箱保存,在随访期间的第1、3、6个月进行多次母乳检测。②唾液标本采集:所有新生儿于出生后的第3天进行足跟血筛查时采集新生儿的唾液标本,新生儿侧卧,使用由江苏苏中医疗器械有限公司提供的封闭式痰液收集器在新生儿的口腔内厕进行唾液吸取,吸取量为0.2ml,吸引压力为50mmHg(1mmHg=0.133kPa),并将标本放置于4℃的冰箱中保存,在随访期间的第1、3、6个月进行多次唾液标本采集。③尿液标本采集:若新生儿唾液CMV-DNA检测结果为阳性,则立即告知其父母,并在2周后通知家属继续到医院进行尿液CMV-DNA检测,取新生儿尿液2ml置于4℃的冰箱内保存。该标本采集的目的主要用于假阳性的确诊,不作为后期观察指标。1.2.3标本检测将所有的标本搜集后于72h内进行检测,本次检测的标本包括母乳与唾液中的CMV-DNA,本次采用的方法为实时荧光定量PCR法,所需试剂盒由北京贝尔生物工程有限公司提供,产品标准编号为YZB/国0267-2011,检测方法按照试剂盒说明书严格进行。具体步骤如下:①提取DNA模板:吸取唾液0.2ml将其离心5min并去除上清液,沉淀过程中键入30μl的DNA提取液,并充分摇匀,放置到100℃的恒温箱中保温10min后再次离心5min备用。②质量控制:采用配套的质控产品对实验质量进行控制,分别吸取50μl的阴性、弱阳性与强阳性质控品放置到0.5ml的离心管内,并在其中加入50μl的DNA提取液,并充分摇匀后放置到100℃的恒温箱中保温10min后再次离心5min备用。③参考品处理:吸取104、105、106、107拷贝/ml的阳性参考品2μl置于PCR管内进行扩增反应。1.3观察指标两组新生儿于出生后的第3天,同时进行体格检查、头颅检查及B超检查,并在6个月的时间内进行以上各指标监控[4]。根据中华医学会儿科学分会感染消化学组制定的CMV感染诊断方案对本次研究的婴儿CMV载量变化进行判定[5],其中CMV-DNA拷贝数<1×102为阴性,CMV-DNA拷贝数为1×102-1×103为疑似阳性,CMV-DNA拷贝数≥1×103为阳性。疑似阳性者可通过尿液检测进行确诊,若与检测结果同为阳性则为阳性,若为阴性则为阴性。母乳中的CMV-DNA为阳性则直接判断为阳性[6]。1.4统计学分析采用SPSS19.0统计学软件对数据进行分析处理,其中计数资料以[例(%)]表示,组间比较采用χ2检验;计量资料采取方差检验及正态分布检验,以均数±标准差(x±s)表示;其中计量资料的组间比较采用t检验,组内比较采用数据重复测量的方差检验,组间比较采用两两比较的q检验,等级资料比较采用两种独立样本的秩和检验。统计结果以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1母乳喂养组中母乳的CMV-DNA载量变化比较情况母乳摄入组中第1个月、第3个月、第6个月时的母乳CMV-DNA拷贝分别为(31.2±1.5)×102、(28.8±1.1)×102、(30.2±1.7)×102。CMV-DNA的载量变化比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2.2两组新生儿唾液CMV-DNA载量变化比较情况两组在第1个月、第3个月、第6个月时的唾液CMV-DNA拷贝比较,差异有统计学意义(P<0.01),人工喂养组组内比较,差异有统计学意义(F=10.24,P<0.01),母乳喂养组组内比较,差异有统计学意义(F=7.50,P<0.05)。2.3两组新生儿生长发育情况及血常规、肝功能情况两组新生儿在1、3、6个月时进行头颅B超检查,结果发现人工喂养组有1例胎儿脑室周围出现钙化点,母乳喂养组2例,两组比较,差异无统计学意义(χ2=0.35,P=0.55),未见脑发育不全与脑坏死。其中仅人工喂养组新生儿与母乳喂养组新生儿贫血各1例,血红蛋白含量分别为67g/L、82g/L;人工喂养组新生儿中性粒细胞升高(7.8×109/L),并伴有上呼吸道感染,未经治疗后痊愈,其余患儿均未见病理性黄疸、胆红素血症、肝肿大及肝功能异常。

3讨论

CMV是由于人体在被感染后细胞出现肿大形成巨大的核内包涵体,该病毒是一种极为常见的胎儿宫内感染性病毒,会导致胎儿出生缺陷或畸形等。新生儿CMV感染主要分为原发性感染与继发性感染,其中继发性感染指再次感染或内源性潜伏病毒激活。CMV的获得途径包括输血传播、母乳传播与分娩产道传播[7]。随着目前的检测技术不断提升,对于母乳是否造成围生期CMV感染的主要因素也有各方学者的不同观点[3,5]。CMV在人群中的感染极为常见,在既往对先天性感染CMV但无任何临床症状的患儿随访中发现,其中10%~15%[8]的患儿生长发育过程出现认知障碍、神经损伤及感音性神经性耳聋,所以在早期进行筛查、诊断与治疗,对预后有极为重要的作用。成年患者在被CMV感染后并不会立即出现临床症状,通常有一定的潜伏性,只有当机体的免疫力低下时被激活,出现活动性感染[9]。孕妇在感染CMV后会在宫内通过传播感染胎儿,引发胎儿宫内发育迟缓、畸胎与流产等,这也是造成新生儿先天性感染后遗症的主要因素[10]。Romero-Go'mez等[11]研究指出,1%~4%的妊娠妇女在孕期发生CMV感染后,约30%~40%的患儿会出现宫内感染,而发生宫内感染的患儿有10%~15%的新生儿有临床症状,包括小头畸形、宫内生长畸形、肝脾肿大、黄疸、血小板减少等,其中20%~30%的患儿夭折;而出生无症状的患儿中又有5%~15%的新生儿会伴有心理动作发育迟缓、感觉性听力丧失、视力损伤等。为寻求更多关于CMV感染的产妇进行母乳喂养是否会加重新生儿CMV载量的影响,我院特选取了20例新生儿作为研究对象,而同期选择20例行人工喂养的作为对照,在虽然的过程中发现,随着时间的增加,母乳组在第1、3、6个月时采集母乳作为标本进行CMV检测,结果提示产妇母乳中的CMV载量均为阳性,且数量变化无显著差异,该结果与国外学者Mania等[12]的研究一致。而在此过程中两组新生儿唾液中的CMV载量也在不断变化,且组内变化并无规律性,说明母乳喂养在一定程度上的确会加重CMV病毒的复制。而在新生儿的生长发育过程中,40例新生儿并未出现严重的继发性感染与发育畸形,其中有人工喂养组有1例胎儿脑室周围出现钙化点,母乳喂养组2例,两组比较,差异无统计学意义(P=0.55),未见脑发育不全与脑坏死。人工喂养组新生儿与母乳喂养组新生儿贫血各1例,血红蛋白含量分别为67g/L、82g/L;人工喂养组新生儿中性粒细胞升高,这可能与其合并上呼吸道感染有关,虽然其余患儿均未见其他异常,但由于随访时间过短且观察的指标过于单一,并不能说明母乳喂养的安全性[13]。本次采用的筛查方式虽然是目前新生儿听力筛查常用的技术,假阴性率较低,但其检查结果主要针对耳蜗外毛细胞的功能,对于耳蜗后听觉通路和感音性神经性耳聋并不具有敏感性,所以要证明是否会造成患儿的听力损伤除了需要后续的观察,同时也建议进行脑干听力诱发电位检查[14]。综上所述,由于CMV感染对胎儿造成的损伤是不可逆的,而当前并没有确实有效的治愈方法,所以对于CMV感染的孕妇做好产前诊断及孕期预防,可有效降低新生儿感染的几率,提高人口生存质量。对于希望母乳喂养的患者来说,原则上如果母乳中的CMV-DNA拷贝为阳性或已经出现活动性感染的,不提倡母乳喂养,即便是要使用母乳,也需要采用巴氏消毒(63℃,0.5h)处理,在一定程度上可有效降低CMV的拷贝数,但同时也会削弱母乳的免疫力[15]。所以是否能采用母乳对CMV感染后无症状的新生儿进行喂养主要还是要取决于母乳中CMV-DNA拷贝数的性质,并不能一味地选择是或否,望其他医务工作者科学、理性对待。

作者:周智曌 张峰 单位:杨凌示范区医院新生儿科

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